Azithromycin

Beschreibung

Was ist Azithromycin?

Azithromycin wurde 1980 von Forschern bei Pliva (Zagreb, Kroatien) entwickelt und unter dem Markennamen Zithromax (USA) bzw. Zitromax (Deutschland) von Pfizer vermarktet. Es gehört zur Untergruppe der Azalid-Antibiotika, die strukturell aus den Makroliden abgeleitet wurden. Heute ist Azithromycin als preiswertes Generikum weltweit erhältlich und steht auf der WHO-Liste der unentbehrlichen Arzneimittel.

Das besondere pharmakokinetische Profil von Azithromycin ist sein wichtigstes Merkmal: Es reichert sich massiv in Geweben, Makrophagen und neutrophilen Granulozyten an – die Gewebekonzentrationen können 100-mal höher sein als die Plasmakonzentrationen. Dies ermöglicht kurze Therapiedauern (oft 1–5 Tage), obwohl die effektive antimikrobielle Aktivität am Infektionsort noch Tage bis Wochen nach der letzten Einnahme anhält.

Wirkungsmechanismus

Azithromycin hemmt die bakterielle Proteinsynthese durch Bindung an die 50S-Untereinheit des bakteriellen Ribosoms. Es blockiert die Translokation der Peptidkette und hemmt damit die Verlängerung des wachsenden Proteins. Dieser Effekt ist hauptsächlich bakteriostatisch (Wachstumshemmung), kann aber bei hohen Konzentrationen auch bakterizid (abbtötend) sein. Da menschliche Zellen 80S-Ribosomen besitzen (nicht 70S wie Bakterien), ist die Selektivität für Bakterien hoch.

Wirkspektrum und Indikationen

Kardiovaskuläres Sicherheitsprofil

Azithromycin verlängert das QT-Intervall im EKG und kann seltene, aber potenziell lebensbedrohliche Herzrhythmusstörungen (Torsades de Pointes) verursachen. Eine FDA-Warnung aus 2013 betonte dieses Risiko insbesondere bei Patienten mit bereits verlängertem QT-Intervall, Hypokaliämie, Bradykardie oder gleichzeitiger Einnahme anderer QT-verlängernder Medikamente. Bei Patienten mit bekannten Herzerkrankungen sollte Azithromycin daher mit Vorsicht eingesetzt werden und alternative Antibiotika (z. B. Doxycyclin) erwogen werden.

Makrolid-Resistenz

Die weltweite Resistenzentwicklung gegen Makrolide, einschließlich Azithromycin, ist besorgniserregend. Besonders relevant ist die steigende Resistenz von Streptococcus pneumoniae und Mycoplasma pneumoniae gegen Makrolide in Teilen Asiens. In Deutschland ist die Resistenzrate bei Pneumokokken noch relativ niedrig, bei Gonokokken nehmen Azithromycin-Resistenzen jedoch stark zu – weshalb Gonorrhö heute nicht mehr mit Azithromycin als Monotherapie behandelt wird.

Nebenwirkungen

• Gastrointestinal: Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Bauchkrämpfe – häufigste Nebenwirkungen; durch Einnahme zu einer Mahlzeit reduzierbar
• Hören: Bei hohen Dosen reversible Taubheit oder Tinnitus möglich
• Leber: Selten erhöhte Leberwerte; sehr selten cholestatische Hepatitis
• Herz: QT-Verlängerung (siehe oben)
• Allergisch: Hautausschlag, in seltenen Fällen Stevens-Johnson-Syndrom

Immunmodulatorische Wirkung

Azithromycin hat neben seiner antibiotischen Wirkung auch entzündungshemmende und immunmodulatorische Eigenschaften. Es hemmt die Produktion proinflammatorischer Zytokine, fördert die Auflösung von Entzündungsreaktionen und verbessert die mukoziliäre Clearance in den Atemwegen. Diese Eigenschaften machen es interessant für die Langzeitprophylaxe bei chronischen Atemwegserkrankungen wie Bronchiektasen, COPD und zystischer Fibrose, wo Azithromycin 3× wöchentlich gegeben wird.

Azithromycin als Einmaldosis bei STIs

Eine der elegantesten Anwendungen von Azithromycin ist die Einmaldosierung bei Chlamydien-Infektionen (1 g oral einmalig) und historisch bei Gonorrhö (in Kombination mit Ceftriaxon). Diese Einmaldosierung hat den entscheidenden Vorteil, dass die Compliance (Therapietreue) bei 100 % liegt, wenn das Medikament direkt vor dem Patienten eingenommen wird (Directly Observed Therapy, DOT). Damit ist sie ideal für STI-Kliniken und Gesundheitszentren. Allerdings nimmt die Gonokokken-Resistenz gegen Azithromycin weltweit zu, weshalb Azithromycin als Monotherapie bei Gonorrhö nicht mehr empfohlen wird.

Azithromycin und Malaria

Azithromycin hat interessanterweise auch antiparasitäre Eigenschaften. Es hemmt die Proteinsynthese in Plasmodium-Parasiten (Malariaerregern) über deren prokaryotische Ribosomen. Allerdings reicht die Wirksamkeit als Monotherapie für die Malariabehandlung nicht aus. In Kombination mit anderen Antimalariamedikamenten (Atovaquon, Chloroquin) wird die synergistische Wirkung klinisch genutzt, und Azithromycin wird in einigen Leitlinien als Alternative für bestimmte Patientengruppen (Schwangere, Kinder) erwähnt.

Trachom-Eradikation

Trachom, eine durch Chlamydia trachomatis verursachte bakterielle Augeninfektion, ist die weltweit häufigste vermeidbare infektiöse Erblindungsursache. Die WHO führt Massenbehandlungsprogramme mit Azithromycin (einmalige orale Einnahme) in endemischen Regionen Afrikas, Asiens und des Nahen Ostens durch. Diese Kampagnen haben zur drastischen Reduktion von Trachom in vielen Ländern beigetragen und zeigen die öffentliche Gesundheitsbedeutung von Azithromycin.