Lisinopril

Beschreibung

Was ist Lisinopril?

Lisinopril ist ein Wirkstoff aus der Gruppe der ACE-Hemmer (Angiotensin-Converting-Enzyme-Inhibitoren) und wurde in den 1980er Jahren entwickelt. Im Gegensatz zu anderen ACE-Hemmern wie Enalapril oder Ramipril, die als Prodrug vorliegen, ist Lisinopril selbst aktiv und bedarf keiner Aktivierung in der Leber. Dies macht die Pharmakokinetik einfacher und gleichmäßiger, besonders bei Patienten mit Lebererkrankungen.

Lisinopril ist heute als Generikum weit verbreitet und wurde auf die WHO-Liste unentbehrlicher Arzneimittel aufgenommen. Es wird bei arterieller Hypertonie, Herzinsuffizienz, nach akutem Myokardinfarkt und bei diabetischer Nephropathie eingesetzt.

Wirkungsmechanismus

Das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System (RAAS) ist ein wichtiger Regulationsmechanismus des Blutdrucks. Renin (aus der Niere) spaltet Angiotensinogen zu Angiotensin I. Das ACE (Angiotensin-Converting-Enzyme) wandelt Angiotensin I in das stark gefäßverengende Angiotensin II um. Angiotensin II bewirkt:

• Vasokonstriktion (Blutdruckerhöhung)
• Aldosteronfreisetzung (Natrium- und Wasserretention)
• Stimulation von Herzmuskel-Hypertrophie

Lisinopril hemmt das ACE kompetitiv, verhindert so die Bildung von Angiotensin II und senkt damit den Blutdruck, reduziert die Nachlast des Herzens und vermindert den Aldosteronspiegel. Zusätzlich hemmt ACE auch den Abbau von Bradykinin, einem gefäßerweiternden Peptid.

Indikationen

• Arterielle Hypertonie: Als Monotherapie oder in Kombination mit Diuretika, Calciumkanalblockern oder anderen Antihypertensiva
• Herzinsuffizienz: Verbessert die Symptomatik und reduziert Mortalität bei Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion (HFrEF)
• Zustand nach Herzinfarkt: Lisinopril senkt die Sterblichkeit, wenn innerhalb der ersten 24 Stunden nach Infarkt begonnen
• Diabetische Nephropathie: Verlangsamt die Progression der diabetischen Nierenerkrankung und reduziert Proteinurie

Dosierung

Nebenwirkungen

• Reizhusten: Trocken, hartnäckig, betrifft 5–20 % der Patienten (durch Bradykinin-Akkumulation). Häufigster Grund zum Wechsel auf einen Sartan.
• Erstdosishypotonie: Besonders bei Patienten mit Herzinsuffizienz oder Volumenmangel
• Hyperkaliämie: Durch verminderten Aldosteronspiegel; riskant bei gleichzeitiger Einnahme von Kalium-sparenden Diuretika oder NSAR
• Verschlechterung der Nierenfunktion: Besonders bei beidseitiger Nierenarterienstenose – Kreatinin und Kalium müssen kontrolliert werden
• Angioödem: Selten, aber lebensbedrohlich; tritt als plötzliche Schwellung von Gesicht, Lippen, Zunge oder Rachen auf. Sofort Notarzt rufen!

Wechselwirkungen

• NSAR (Ibuprofen, Diclofenac): Abschwächung der antihypertensiven Wirkung und erhöhtes Risiko einer Nierenfunktionsverschlechterung
• Kalium-sparende Diuretika / Kaliumsupplemente: Risiko einer lebensbedrohlichen Hyperkaliämie
• Lithium: Erhöhte Lithiumspiegel möglich
• Antidiabetika: Verstärkte Blutzuckersenkung, Hypoglykämierisiko
• Sacubitril/Valsartan (Entresto): Kombination mit ACE-Hemmern erhöht Angioödem-Risiko; mindestens 36 h Pause vor Umstellung

Lisinopril und Nierenüberwachung

Zu Beginn einer Lisinopril-Therapie und nach jeder Dosiserhöhung sollten Kreatinin, Harnstoff und Kalium im Blut gemessen werden – typischerweise nach 1–2 Wochen. Ein Anstieg des Kreatinins um bis zu 30 % ist tolerierbar; darüber hinaus sollte die Dosis reduziert oder das Medikament abgesetzt werden. Bei Patienten mit Herzinsuffizienz und eingeschränkter Nierenfunktion sind engmaschigere Kontrollen erforderlich.

Lisinopril in der Herzinsuffizienztherapie

Die ATLAS-Studie zeigte, dass höhere Lisinopril-Dosen (32,5–35 mg täglich) bei Herzinsuffizienz im Vergleich zu niedrigen Dosen (2,5–5 mg täglich) die Hospitalisierungsrate signifikant reduzierten, ohne die Sterblichkeit signifikant zu beeinflussen. Dies unterstreicht die Wichtigkeit einer konsequenten Dosistitration – viele Patienten werden in der Praxis subtherapeutisch behandelt. Die aktuelle ESC-Herzinsuffizienz-Leitlinie empfiehlt, ACE-Hemmer auf die höchste verträgliche Dosis zu titrieren.

Lisinopril vs. Sartane (ARBs)

ACE-Hemmer wie Lisinopril und Angiotensin-II-Rezeptorblocker (ARBs, Sartane) wie Losartan oder Valsartan greifen beide in das RAAS-System ein, jedoch an unterschiedlichen Punkten. ACE-Hemmer sind bei den meisten Indikationen die bevorzugte Erstlinientherapie aufgrund der längeren Evidenzbasis und des günstigeren Preises. Bei ACE-Hemmer-Unverträglichkeit (hauptsächlich Husten oder Angioödem) sind Sartane eine gleichwertige Alternative. Die Kombination von ACE-Hemmern und Sartanen wird wegen erhöhter Risiken (Hyperkaliämie, Nierenfunktionsverschlechterung, Hypotonie) nicht empfohlen.

Renoprotektion bei Diabetes

Lisinopril schützt die Nieren bei Typ-1- und Typ-2-Diabetikern mit Nephropathie durch mehrere Mechanismen: Es senkt den intraglomerulären Druck, reduziert die Proteinurie (Eiweißausscheidung im Urin) und hemmt das fibrotische Remodeling der Niere. Die Captopril-Studie bei Typ-1-Diabetes war eine Meilenstein-Studie, die zeigte, dass ACE-Hemmer den Rückgang der Nierenfunktion um bis zu 50 % verlangsamen können – unabhängig von ihrer blutdrucksenkenden Wirkung. Deshalb gelten ACE-Hemmer bei diabetischer Nephropathie mit Proteinurie als indiziert, auch wenn der Blutdruck normal ist.